Ο Πέπε Ρέινα ανακοίνωσε την αποχώρησή του στο τέλος της τρέχουσας αγωνιστικής περιόδου, ενώ στα 42 του χρόνια, ο Ισπανός διεθνής πορτιέρε έχει πραγματοποιήσει 943 εμφανίσεις σε μια 25χρονη καριέρα.
Μετά την αποχώρησή του από την Λίβερπουλ το 2014, πέρασε το μεγαλύτερο μέρος της υπόλοιπης καριέρας του στην Ιταλία, μεταξύ Νάπολι, Μίλαν, Λάτσιο και Κόμο, με μια πολύ σύντομη θητεία στην Μπάγερν του Γκουαρντιόλα (τρεις αγώνες το 2014-2015) και μια διετή θητεία στην Βιγιαρεάλ (2022-2024).
Κατά την διάρκεια της 25χρονης καριέρας του, ο Ρέϊνα έχει κατακτήσει (εκτός από τους εθνικούς του τίτλους) ένα Κύπελλο Αγγλίας, ένα Λιγκ Καπ Αγγλίας, ένα Σούπερ Καπ UEFA, ένα Community Shield με την Λίβερπουλ, ένα Κύπελλο Ιταλίας με την Νάπολι και την μπουντεσλίγκα με την Μπάγερν Μονάχου.
Ο Ρέϊνα ανακοίνωσε ότι σκοπεύει ν' ασχοληθεί με την προπονητική, τονίζοντας χαρακτηριστικά: «Κάθε ημέρα, σκέφτομαι λίγο περισσότερο ως προπονητής παρά ως τερματοφύλακας».